РНК терапия

09.10.24. Нобелевскую премию по медицине присудили за открытие микроРНК



Виктор Амброс и Гэри Равкан получили Нобелевскую премию по медицине за открытие микроРНК – молекул, которые регулируют работу генов. Эти молекулы заставляют не работать те или иные гены в нужный момент, не синтезировать белок, поэтому это очень важный кирпичик в понимании молекулярного уровня работы всех клеток нашего организма. Открытие - фундаментально для диагностики многих болезней. Нарушения в работе микроРНК и утрата этих молекул вызывают такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, лейкемия, потеря слуха, шизофрения и сердечная недостаточность. Однако, фармацевтика пока не готова к тому, чтобы ингибитор использовался не для одного конкретного белка или гена, а для целой группы генов: очень сложно предугадать побочные эффекты в этом случае. По этой причине молекулы микроРНК пока не подходят для лечения конкретных заболеваний.


2024. В Великобритании начались испытания индивидуальной РНК-вакцины от рака лёгких



67-летний Януш Рач стал первым в Британии больным раком лёгких, который получил индивидуальную вакцину BNT116 немецкой биотехнологической компании BioNTech, которая может принципиально изменить подход к лечению этого вида рака. Индивилуальная вакцина создается под конкретного пациента и учит иммунную систему бороться с болезнью, уничтожая раковые клетки. В основе принципа работы вакцины лежит та же технология матричной РНК, что была впервые успешно опробована в США в ходе пандемии Covid-19. Вакцина содержит информацию о нескольких генетических маркерах, обнаруженных на поверхности раковых клеток легких, чтобы научить иммунную систему пациента, что именно искать и с чем бороться.

2024. Терапия мРНК почти полностью уничтожила опухоль яичников с метастазами



По статистике, у 96% пациенток с раком яичников наблюдается один и тот же механизм развития злокачественного новообразования: ген-супрессор опухоли р53 мутирует и больше не может распознавать и блокировать развитие и рост аномальных клеток. Понимая особенности этого процесса, ученые стремились восстановить естественный механизм защиты от рака. Ученые Франкфуртского университета им. Гете (под руководством Клауса Штребхарда) разработали лечение, которое нацелено на главный механизм развития опухоли. Они создали мРНК, которая содержала нормальный белок р53 и упаковали его в маленькие липидные везикулы. В результате клетки использовали искусственную мРНК для производства функционального р53. В результате очаг рака и метастазы во внутренних органах удалось почти полностью уничтожить. Новый подход протестировали на моделях мышей, и теперь лечение начинают тестировать на людях.


2022. Moderna и Merck улучшили выживаемость при меланоме на 44%



Совместные клинические испытания нового препарата против меланомы (mRNA-4157/V940), которые проводят (американский) Merck и Moderna дали отличные промежуточные результаты, после публикации которых акции Moderna подскочили в цене сразу на 8%. Новый препарат в рамках 2 фазы испытания применялся в комбинации со знаменитым препаратом Keytruda (компании Merck) для 157 пациентов с 3 и 4 стадией меланомы и смог повысить уровень выживаемости на 44%, по сравнению с приемом только Keytruda. Препарат представляет собой РНК вакцину, которая учит иммунные клетки распознавать раковые клетки и уничтожать их. Теперь компании планируют 3 фазу.


2022. РНК-терапия поможет восстановить сердце после инфаркта



Клетки сердечной мышцы (кардиомиоциты) восстанавливаются после инфаркта крайне плохо. Как правило, дело заканчивается образованием полуживой шрамированной ткани, которая не способна сокращаться. Это ведет к ослаблению функций сердца и повышенному риску новых инфарктов. Ученые из Хьюстонского университета продемонстрировали новый подход к восстановлению сердечной мышцы после инфаркта. Для этого клетки возвращаются к состоянию стволовых с помощью специальных молекул РНК, после чего самостоятельно регенерируют поврежденные ткани. Как они это делают? С помощью РНК-инъекций производят пару белков, стимулируют клеточное деление и рост. Новая терапия отлично показала себя в экспериментах с лабораторными мышами: спустя месяц после модельного инфаркта животные почти полностью восстановились.


2022. Moderna разрабатывает РНК вакцину против оспы обезьян



После ковида мировое сообщество уже заранее готовится к следующей глобальной эпидемии, и оспа обезьян, которая сейчас распространилась в страны Европы - вполне может спровоцировать такую эпидемию. Поэтому компания Moderna, которая создала одну из наиболее эффективных вакцин против ковида, решила использовать свою РНК-платформу для разработки новой вакцины от обезьяней оспы. Впрочем, на этот раз Модерна не претендует на роль спасителя мира. Дело в том, что из-за сходства между двумя заболеваниями, вакцина против обычной оспы также эффективна против оспы обезьян. На данный момент уже есть две одобренные (и достаточно эффективные) вакцины от оспы: ACAM2000 (производства французской компании Sanofi) и MVA-BN (немецкой компании Bavarian Nordic).


2021. FDA одобрило лекарство для снижения холестерина, основанное на РНК



Американский регулятор FDA одобрил препарат Leqvio (компании Novartis), который помогает поддерживать низкий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови — это важно для людей с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Считается, что постоянно высокий уровень холестерина-ЛПНП, часто называемый «плохим» холестерином, способствует артериосклерозу или отвердеванию наших сосудов, что может повысить риск сердечных приступов и инсультов. Leqvio содержит цепочки малой интерферирующей РНК (миРНК), которая указывает клеткам вырезать определённую часть мРНК, ответственной за производство плохого холестерина. Инъекционная терапия будет дополнять диету и другие лекарства от холестерина, и её нужно будет принимать не чаще, чем два раза в год.


2021. BioNTech начал испытание РНК-вакцины от меланомы



Окрыленные успехом своей РНК-вакцины от ковида, основатели BioNTech - cупруги Угур Шахин и Озлем Тюречи - решили использовать свою технологию для лечения меланомы. На днях стартовали клинические испытания их противораковой вакцины на людях. В ней используется все та же технология мРНК для подготовки иммунной системы человека к борьбе с раком. Доклинические испытания показали, что вакцина достаточно безопасна, и теперь BioNTech планирует измерить, насколько хорошо вакцина в сочетании с лекарством Либтайо / Libtayo работает при лечении тяжелых случаев рака кожи.


2021. РНК терапия позволит защитить нейроны после инсульта



РНК-препараты стали горячей темой в последнее время, благодаря успеху РНК-вакцин. А вот ученые Медицинского Университета Токио придумали использовать эту технологию для защиты нейронов после инсульта. Есть такой протеин BDNF, который способен увеличить выживаемость нервных клеток, но он слишком крупный, чтоб преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). А что если производить его прямо в мозге с помощью РНК-кода? Эту идею и воплотили ученые. РНК-молекулы маленькие и они могут проходить через ГЭБ, но они не достаточно стабильны, чтоб вводить их в кровоток просто так. Поэтому ученые обернули их в наночастицы из полимера, который постепенно растворяется. На данном этапе ученые успешно испытали терапию на крысах.


2021. Moderna разработает РНК-вакцины от гриппа и ВИЧ



Moderna, компания которая разработала одну из двух наиболее эффективных вакцин от коронавируса, собирается применить свою микроРНК-технологию для разработки вакцин от сезонного гриппа и ВИЧ. Что касается лечения ВИЧ - скорее всего им это не удастся сделать в короткие сроки, а вот вакцину от гриппа - было бы неплохо получить к следующему осеннему сезону, а точнее комбинированную вакцину от гриппа и коронавируса (т.к. очевидно, что теперь каждый год будут присутствовать оба вируса). Напомним, фишка микроРНК вакцин в том, что антитела к вирусу производятся внутри организма - собственными клетками, что персонализирует их действие.


2021. BioNTech хочет применить свою РНК-вакцину для лечения рассеянного склероза



BioNTech - немецкая компания, которая создала самую эффективную (на сегодняшний день) вакцину от ковида - не стала расслабляться, а пытается применить свою РНК-технологию для создания препарата от рассеянного склероза. Напомним, смысл РНК-технологии в том, что в клетки организма доставляется цепочка РНК, которая программирует их на производство нужных белков, например, антител к вирусу, или (в случае с рассеянным склерозом) - антигены, которые обучают иммунные клетки не атаковать ошибочно собственные нервные клетки организма. Обычно РС лечится подавлением иммунной системы, что делает организм уязвимым к инфекциям. Технология BioNTech позволит откорректировать иммунную систему без ее подавления. Компания уже провела успешные эксперименты на мышках.


2020. РНК препарат J&J подавляет Гепатит B в течении года после курса терапии



Фармагигант Johnson & Johnson представил результаты 2 фазы клинических испытаний препарата JNJ-3989 против Гепатита B. Результаты оказались довольно успешными, препарат подавлял антиген вируса гепатита B (HBsAg) в крови участников в течении 48 недель после приема последней дозы. Препарат основан на технологии подавления экспрессии гена на стадии транскрипции при помощи малых молекул РНК. Теперь J&J нужно провести 3 фазу на значительно большей группе участников. Компания находится в гонке с Roche и Vir Biotechnology, которые также сейчас проводят испытания РНК-препаратов против гепатита.


2019. Наночастицы для доставки РНК-вакцин помогли остановить меланому



Перепрограммирование иммунных клеток с помощью РНК-вакцин - это очень перспективное направление в лечении рака. Но главной проблемой этого метода является сложность доставки РНК-молекулы в нужные клетки внутри организма. Профессор Дэниэл Андерсон из MIT придумал как создать наночастицы для доставки РНК. Он синтезировал тысячи наночастиц из липидов (жирных кислот) и выбрал наиболее те, которые имеют желаемые химические свойства, в частности, циклическую структуру на кончике наночастиц, которая, по-видимому, активирует стимулятор пути передачи сигналов генов интерферона (STING). Когда он активен, STING заставляет иммунные клетки вырабатывать цитокины, которые заставляют Т-клетки разрушать раковые клетки. Дэниэл протестировал свою систему доставки на мышах с меланомой, и ему удалось остановить рост опухоли.


2019. Roche заплатит $1,7 млрд за РНК-препарат против гепатита B



Еще одна новость о том, как дорого обходится сейчас создание нового препарата. Фармакомпания Roche заключила соглашение со стартапом Dicerna Pharmaceuticals на лицензирование ее перспективного РНК-препарата против гепатита В - DCR-HBVS. Пока еще даже не начались его клинические испытания, однако Roche уже заплатила $200 млн за право провести 1 фазу. Если испытания будут продвигаться успешно, фармакомпания заплатит еще $1.5 млрд. РНК-препарат теоретически позволяет избирательно деактивировать гены в клетках печени, которые отвечают за ре-производство вируса гепатита B. Современные препараты для лечения гепатита B, такие как Аналоги нуклеозидов, могут обеспечить подавление вируса, если принимать их непрерывно, но они редко приводят к долгосрочному функциональному излечению.


2019. Появилось РНК-лекарство от смертельной болезни почек - поликистоза



Поликистоз - заболевание, которое передается генетически и приводит к набуханию почек. На терминальной стадии пациенту показан диализ или трансплантация органа. Ученые из Юго-Западного медицинского центра Университета Техаса под руководством Вишала Потела (на фото) представили результаты нового экспериментального препарата, который значительно улучшает состояние страдающих от поликистоза пациентов. Препарат блокирует микроРНК-17, которая нарушает нормальную функцию других РНК и тем самым вызывает рост кист. Тестирование препарата на мышах показало, что лечение снижает размер почек примерно на 50%. Сейчас, совместно со стартапом Regulus Therapeutics, который специализируется на РНК-терапиях, ученые проводят 1 этап клинических испытаний (на безопасность препарата).


2019. РНК-ингаляции помогут пациентам с болезнями легких



РНК-лекарства (которые могут производить нужные вещества прямо в клетках организма) - считаются одной из наиболее-перспективных медицинских технологий. А главная проблема в этом направлении - как надежно доставить РНК-лекарство в клетки до его разрушения. Поэтому, хорошая новость для пациентов с астмой и болезнями легких в том, что ученые из МИТ разработали новую технологию доставки таких лекарств с помощью ингаляций. Они научились формировать из бета-аминоэфиров (положительно заряженных разветвленных полимеров) сферы размером 150 нм, которые могут нести в себе мРНК. Эффективность методики ученые экспериментально проверили на мышах. Если подход покажет свою эффективность в клинических испытаниях, методика поможет в лечении генетических заболеваний, поражающих эпителиальные клетки легких, противостоять астме и другим недугам, которые сегодня считаются неизлечимыми.


2018. Первое РНК-лекарство - прорыв года по версии журнала Science



Журнал Science опубликовал свой список 10 научных прорывов 2018 года, и среди них есть один медицинский прорыв - первое РНК-лекарство. Что это такое? Клетки в организме производят белки по программе, передаваемой в молекулах РНК. Иногда, из-за ошибки в программе РНК клетки начинают производить вредные белки, вызывающие болезнь. Но оказалось, что если подцепить к молекуле РНК маленький хак - то вредный белок не будет произведен. 20 лет назад ученые получили за это открытие Нобелевскую премию. Но до сих пор никакой пользы от него не было, т.к. никто не мог доставить РНК-хак в нужные клетки организма. Американскому стартапу Alnylam Pharmaceuticals это удалось. Они разработали специальные наночастицы для доставки и в этом году получили сертификат FDA на первое лекарство подобного рода. Оно называется Onpattro (патисиран) и предназначено для лечения редкого заболевания печени.


2018. В США одобрили первый препарат, подавляющий гены



Впервые в истории лекарственное средство, подавляющее гены, получило нормативную поддержку в США. Препарат Patisiran предназначен для лечения редкого генетического заболевания - наследственный транстиретиновый амилоидоз, из-за которого в организме накапливаются мутировавшие белки, воздействующие на работу сердца и нервной системы. Это серьезный прорыв и важный шаг для РНК-интерференции (RNAi) — техники подавления генов посредством изменения сообщений, передаваемых рибонуклеиновой кислотой (РНК) по телу, которые регулируют производство определенных белков. Препарат мешает производству мутировавшей версии белка транстиретина (TRR), отвечающего за избыточную выработку амилоидов. В результате их накопления пациенты страдают от повреждений периферических нервов, или полинейропатии.


2015. Moderna Therapeutics позволит организму производить лекарства самостоятельно


Обычно лекарства производятся на фабриках фармацевтических компаний, а потом вы их принимаете, например, в виде таблеток. Чтобы лекарство из таблетки достигло нужных клеток, ему необходимо пройти долгий путь - сквозь пищеварение, кровеносную и иммунную систему. А значит, его КПД будет довольно низким. Кроме того, фармакомпании предлагают одно и то же лекарство для разных людей, а значит, неизбежно возникают проблемы совместимости. Компания Moderna Therapeutics разработала технологию, которая позволяет производить необходимые лекарства прямо внутри клеток организма человека. Суть в том, что в клетки доставляют разработанные в лаборатории молекулы мРНК (это молекулы, которые служат матрицей для производства протеинов в любой клетке). Если правильно запрограммировать эту мРНК, то можно заставить клетку производить любое нужное лекарство самостоятельно. Причем, это лекарство будет максимально совместимо с организмом. В рейтинге самых инновационных стартапов 2015 года Moderna Therapeutics заняла #1 место, обогнав такие компании, как SpaceX, Bloom Energy и Uber.