Новые методы лечения рака легких - обзор

17.09.24. В Великобритании начались испытания индивидуальной РНК-вакцины от рака лёгких



67-летний Януш Рач стал первым в Британии больным раком лёгких, который получил индивидуальную вакцину BNT116 немецкой биотехнологической компании BioNTech, которая может принципиально изменить подход к лечению этого вида рака. Индивилуальная вакцина создается под конкретного пациента и учит иммунную систему бороться с болезнью, уничтожая раковые клетки. В основе принципа работы вакцины лежит та же технология матричной РНК, что была впервые успешно опробована в США в ходе пандемии Covid-19. Вакцина содержит информацию о нескольких генетических маркерах, обнаруженных на поверхности раковых клеток легких, чтобы научить иммунную систему пациента, что именно искать и с чем бороться.


2024. Американский Merck остановил клинические испытания по лечению рака легких



Клинические испытания Merck & Co по лечению рака легких TIGIT потерпели неудачу. Промежуточные результаты выявили проблемы с эффективностью и безопасностью, и исследования приостановили. В испытаниях участововали 460 пациентов с мелкоклеточным раком легких. Участники получали комбинацию препаратов Keytruda от Merck и анти-TIGIT антитела вибостолима, либо ингибитора контрольных точек Tecentriq от Roche. Комбинация препаратов от Merck, под кодовым названием MK-7684A, не показала ожидаемых результатов. Предварительный анализ данных показал, что первичная конечная точка общей выживаемости не достигла предусмотренных критериев эффективности. Кроме того, исследование связало MK-7684A с более высоким уровнем побочных эффектов, включая иммунные реакции.

2023. Yuhan купила за $325M препарат против рака легких



Южнокорейский фармагигант Yuhan купил у корейского стартапа J INTS BIO права на препарат JIN-AO4 против мелкоклеточного рака легких (HER2) за $325M. JIN-AO4 является ингибитором тирозиназы (TKI), который подавляет рост раковых клеток. Главным конкурентом нового препарата будет mobocertinib японской компании Takeda, который имеет тот же принцип действия и был одобрен 2 года назад для лечения HER2. Однако, глава стартапа J INTS BIO Анна Йо (справа на фото) утверждает что их молекула более эффективна. Пока препарат прошел лишь доклинические испытания. Интересно, что JIN-AO4 (если все будет хорошо), войдет в состав лекарства Leclaza, которое (если пройдет клинические испытания) будет выкуплено компанией Johnson & Johnson за $1.2 млрд. Вот так уже все распланировано.


2023. BioNTech купила антитело для лечения рака легких и яичников



Немецкая компания BioNTech усиливает свой стек онкологических технологий. Она купила за $200 млн у стартапа OncoC4 кандидат ONC-392 - моноклональное антитело для иммунотерапии рака. Сейчас ONC-392 завершает 2 фазу клинических испытаний для лечения рака яичников и рака легких (в комбинации с блокбастером от Merck&Co - Keytruda). Таким образом, пайплайн BioNTech теперь насчитывает две дюжины препаратов, пять из которых - антитела. Напомним, основатели BioNTech также обещали создать вакцину от рака до 2030 года


2022. Daiichi испытывает перспективный ADC препарат против рака легких



Японская фармакомпания Daiichi - один из пионеров, развивающих технологию ADC для лечения рака. ADC (Antibody-drug conjugate) - класс лекарственных средств, предназначенный для направленного лечения онкологических заболеваний. В отличие от химиотерапии, где действию токсина подвергаются все клетки (раковые и здоровые), токсин иммуно-коньюгаты предназначены для распознавания только опухолевых клеток и дальнейшего их уничтожения, при этом не воздействуя на здоровые клетки. Новый препарат Daiichi DS-7300 сейчас проходит 1/2 фазу клинический испытания для лечения мелкоклеточного рака легких (SCLC). Испытания проводятся на 19 пациентах и препарат показывает отличный результат - в 58% случаем пациенты отвечают на лечение.


2021. Немецкий Merck не смог победить американский Merck в лечении рака легких



Фармакомпания Merck была основана в Германии, но после первой мировой войны ее американская дочка была национализирована в США и стала независимой (и тоже называется Merck). Обе компании конкурируют и до сих пор судятся из-за названия. Последнее сражение - выиграли американцы. Новый препарат для лечения рака легких bintrafusp alfa немецкой компании Merck не смог превзойти результатов блокбастера Keytruda (который принадлежит американскому Merck) и его клинические испытания были остановлены. Причем, на этот препарат была очень большая ставка. Неудача стоила немецкому Merck $4 млрд долларов, за которые препарат должен был быть продан английской фармакомпании GlaxoSmithKline.


2021. Найдена новая уязвимость в агрессивной форме рака легких



Команда ученых под руководством Ральфа Деберардиниса из Исследовательского института Детского медицинского центра Юты (США) обнаружила новую уязвимость в очень агрессивной форме немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Это фермент GFPT2, который запускает процесс гликозилирования и способствуют росту опухоли с мутациями в двух ключевых генах - KRAS и LKB1. Пациенты, опухоли которых содержат обе эти мутации, имеют плохие результаты и обычно не отвечают на иммунотерапию. Однако, специфического ингибитора против GFPT2 не существует, и теперь ученые ищут пути блокирования процесса гликозилирования. Эти результаты могут проложить путь к новым методам лечения пациентов с раком легких, вызванным мутациями KRAS и LKB1.


2020. Monarch - робот для бронхоскопии и лечения рака легких


Современная бронхоскопия - довольно ограничена в своих возможностях, потому как бронхи сильно ветвятся и постепенно сужаются, так что даже опытный эндоскопист не может продвинуть бронхоскоп достаточно глубоко, не повредив дыхательных путей. Из-за этого, в частности, имеем не очень эффективную диагностику и лечение рака легких. Американский стартап Auris Health создал роботизированную систему бронхоскопии Monarch. Она включает в себя специальный гибкий бронхоскоп, который телескопически выдвигается, минимизируя трение о стенки бронхов и позволяя добраться до самых отдаленных участков. Врач управляется продвижением бронхоскопа с помощью джойстика и изображения на экране. При этом, за счет масштабирования, движения кончика бронхоскопа - очень аккуратные и точные. С помощью робота можно проводить и визуальный осмотр, и биопсию и оперативное вмешательство.


2020. Система Calypso позволяет оптимизировать радиотерапию рака за счет импланта



Британская компания Varian, которая известная своими линейными ускорителями, имеет в своем арсенале систему Calypso, которая позволяет точно нацеливать лучи линейного ускорителя на опухоль (пока она используется для опухолей легких и простаты). Система состоит из сканера и маленького импланта-радиомаячка (длиной 1 см), который перед лечением устанавливается вблизи опухоли. Пациенту делают МРТ, по результатам которого создается 3D модель взаимного расположения импланта и опухоли. А в ходе сеансов радиотерапии по положению импланта можно корректировать позиционирование излучателя и, главное, учитывать движения тела пациента, в т.ч. дыхание. Если облучаемая область уходит из фокуса - система отключает излучатель, чтобы радиация не попадала на здоровые ткани.


2020. Препарат Синтилимаб увеличивает продолжительность жизни при раке легкого на 50%



Ученые из Университета Сунь-Янсена (Китай) представили промежуточные результаты третьей фазы клинических испытаний препарата Синтилимаб (который продается под торговой маркой TYVYT) для лечения немелкоклеточного рака легких. Результаты показали почти двукратное увеличение продолжительности жизни у пациентов при использовании препарата совместно с химиотерапией. Если говорить о побочных эффектах, то они возникали немного чаще, чем при плацебо: в 61,7% случаев по сравнению с 58,8% при химиотерапии. Синтилимаб разработан фанмагигантом Eli Lilly совместно с китайской компанией Innovent Biologics и уже сертифицирован в Китае. Он модулирует иммунную реакцию за счет использования моноклональных антител, соединяющихся с белком запрограммированной гибели клеток (PD-1).


2020. Ученые используют «умные» наночастицы для борьбы с раком легких



Опухоли легкого часто трудно удалить хирургически. Также они создают естественные барьеры, которые мешают лекарства и иммунным клеткам попасть в опухолевые клетки. В результате пациенты часто получают высокие дозы химиотерапии, которые вызывают серьезные побочные эффекты. Исследователи Дарси Вагнер, Силке Мейнерс из Лундского университета (Швеция) разработали наночастицы для доставки химиотерапевтических препаратов, которые вводятся в кровеносную систему, но открываются» и высвобождают препарат только при специфическом сигнале, который присутствует в области опухоли легкого. Технология получила название ORVD (organ‐restricted vascular delivery). Это снижает риск того, что лекарства, содержащиеся в наночастицах, вызовут повреждение в здоровых органах и даже в здоровых тканях легких.


2019. Tecentriq поборется с Keytruda за лечение рака легких



Здоровая конкуренция фармагигантов - это хорошо для пациентов. Она должна привести к появлению более эффективных и дешевых препаратов. Вот в последнее время на рынке лечения рака легких иммунотерапией был единоличный лидер - препарат Keytruda (компании Merck). За прошлый год его продажи составили $7.2 млрд. Теперь FDA одобрила для этой патологии конкурирующий препарат Tecentriq (компании Roche). Хотя результаты его клинических испытаний немного уступают Кейтруде, но, безусловно, можно ожидать ценовую конкуренцию между компаниями и снижение стоимости лечения (которая сейчас обходится в около $150 тыс в год). Напомним, ранее Tecentriq был одобрен для лечения трижды негативного рака груди, для которого показал лучшие результаты, чем Keytruda.


2019. Найден способ преодаления резистивности рака легких к химиотерапии



Иногда при лечении рака легких химиотерапией злокачественным клеткам удается выработать резистентность к лечению. Исследователям из Медицинского Колледжа Джороджии удалось обнаружить, почему так происходит. Оказалось, за этот процесс ответственны молекулы TIMP-1, которые усиливают экспрессию белка IL-6, вызывающего устойчивость к химиотерапии. Чтобы проверить свои результаты, они проанализировали данные пациентов с немеклоклеточным раком легких. У людей с низкими TIMP-1 и IL-6 была более высокая выживаемость. Важно, что показатели работали только в тандеме и усиление лишь одного из них не влияло на прогноз. Полученные выводы открывают большие возможности в разработке новых стратегий лечения этой болезни.


2019. Fate Therapeutics хочет сделать иммунотерапию рака универсальной и дешевой



Иммунотерапия рака (перепрограммирование собственных иммунных клеток для борьбы с раком) - является очень эффективной, но очень дорогой (и долговременной) технологией. Например, курс лечения CAR-T, предлагаемый фармагигантами Novartis и Gilead стоит 300-500 тысяч долларов. Все потому, что препарат изготовляется индивидуально для каждого пациента (из его собственных клеток). Американский стартап Fate Therapeutics создает универсальный препарат FT500, который может активировать иммунные Т-клетки любого человека. А значит, его можно будет производить в больших количествах и сделать значительно более дешевым. Компания уже получила большие инвестиции и провела пре-клинические испытания, показав многообещающие результаты для лечения рака легких, поджелудочной железы и яичников. Теперь FDA разрешила проведение клинических испытаний, и это будут первые в мире клинические испытания препарата такого типа.


2017. Roche улучшил результаты Pfizer в лечении рака легких



Препарат Алесенса (Alecensa), выпускаемый фармагигантом Roche, оказался эффективнее средства Ксалкори (Xalkori) производства конкурирующей фирмы Pfizer в лечении рака легких. В ходе исследования, в которое вошли 303 добровольца с поздними стадиями рака лёгкого и мутацией в гене ALK, Алесенса остановила рост опухоли в среднем на 26 месяцев, а Ксалкори – только на 11. Кроме того, Алесенса лучше проникает в головной мозг: лишь у 9% принимавших этот препарат были обнаружены метастазы в мозге на протяжении первого года лечения. В группе, получавшей Ксалкори, этот показатель составил 41%. Серьёзные побочные эффекты и смерти на фоне приёма Алесенсы также встречались реже. Цена месячного курса лечения Алесенсой в США составляет $12500, а Ксалкори – $10000.


2017. Жидкая биопсия позволит контролировать лечение рака легких



Рак легких имеет свойство быстро мутировать, поэтому необходимо постоянно контролировать, как он отвечает на текущее лечение, чтобы вносить корректироваки. Обычно контроль проводится с помощью биопсии и КТ. Но биопсия - это дорогая и опасная процедура, а КТ нельзя делать часто из-за радиации. Команда из Стерфордского Университета разработала технологию жидкой биопсии для контроля рака легких. Она заключается в анализе раковых клеток, которые циркулируют в крови. Т.е. это просто анализ крови. Однако, чтобы выловить раковые клетки из кровеносной системы - нужно сделать финт ушами. Для этого пациенту в кровь сначала вводят антитела, которые цепляются к раковым клеткам, а затем магнитные наночастицы, которые цепляются к антителам. А потом с помощью приборчика, излучающего магнитное поле - собирают эти наночастицы в одном месте и забирают оттуда кровь. Говорят, что такая процедура стоит всего $30 и дает результаты уже через несколько часов.


2016. Китайцы первыми применили технологию CRISPR-Cas9 для лечения человека



Пока американские компании спорят на счет того, кому принадлежать права на революционную технологию редактирования ДНК CRISPR-Cas9 и планируют ее первые клинические испытания, китайцы (из Сычуанского университета) уже умудрились применить эту технологию в реальном кейсе. Они использовали технологию для модификации клеток иммунной системы, взятых у пациента, а затем (когда клетки размножились) ввели их обратно в организм, чтобы те более эффективно боролись с раковыми клетками (рак легких). Напомним, недавно подобную технологию успешно применила и в Великобритании конкурирующая фирма - Cellectis. Но они используют не CRISPR-Cas9, а CAR-T.


2016. Collabody - новая платформа для доставки антираковых препаратов


Проблема с антираковыми препаратами в том, что часто они не всегда попадают в мишень (опухоль), а попадают в здоровые ткани. Из-за это приходится снижать дозировку, и снижается эффективность лечения. Институт ITRI в Тайване разработал новый носитель противораковых лекарств - Collabody. Разработчики утверждают, что он имеет несколько коннекторов, которые хорошо цепляются не только к раковым клеткам, но и к Т-клеткам имунной системы. Таким образом, он не только доставляет к опухоли препарат, но и подтягивает туда Т-клетки, что еще увеличивает эффективность лечения. На данном этапе система показала свою перспективность в испытаниях на животных, особенно в лечении рака легких.


2014. Для лечения рака создают персональные мышинные аватары


Мышек, конечно, жалко, но когда речь идет о вашей жизни и здоровье - и такие методы хороши. Американская компания Champions Oncology придумала создавать для больных раком персонального мышинного аватара. Они пересаживают раковые клетки (взятые у пациента при биопсии) лабораторной мыши и после того, как они формируют небольшую опухоль, тестируют на мышке лекарства, прежде чем проводить химиотерапию человека. Врачи говорят, что информация, полученная с помощью мышки во многих случаях может спасти жизнь пациенту. Стоит такой сервис 10-12 тысяч долларов.


2014. Рак легких можно будет диагностировать по анализу мочи



Ранняя диагностика рака легких обычно затруднена из-за того, что этот недуг прячется глубоко в организме, и существующие методы клинических анализов не могут диагностировать его на ранних стадиях. Ройвен Гордон (на фото) и соавторы из Университета Виктории (Канада) разработали метод, основанный на применении поверхностно-усиленной рамановской спектроскопии (SERS), который позволяет диагностировать рак легких на ранних стадиях по анализу мочи. Причем предлагаемая технология не требует очистки мочи и является более дешевой, чем обычный подход фиксации биомаркера, основанный на использовании масс-спектрометрии.


2013. В Беларуси выполнили сложнейшую операцию по пересадке фрагмента легкого



Белорусские хирурги отделения торакальной хирургии и трансплантации легких при 9-й городской клинической больнице вторыми в мире выполнили сложнейшую операцию - аутотрансплантацию базальных сегментов нижней доли легкого. Первая подобная операция была проведена в Японии. У 68-летнего пациента, которому потребовалась эта операция, в левом легком была выявлена опухоль. Обычно в таких случаях производится пневмонэктомия (удаляется весь пораженный орган), но в данной ситуации это было невозможно, т.к. в правом легком тоже выявили но из-за образования в правом легком. Пораженный орган извлекли из грудной клетки, удалили его верхнюю долю и сегмент нижней доли, а из оставшейся здоровой части сформировали новое легкое, но меньшего размера  и имплантировали в плевральную полость. Все эти сложнейшие манипуляции проводили девять сотрудников центра почти шесть часов. Не меньше специалистов потребовалось для реабилитации пациента. Сейчас пациент идет на поправку и готовится к выписке. ***


2013. IBM Watson будет бороться против рака



Суперкомпьютер IBM Watson, созданный для поиска ответов на вопросы, заданные человеческим языком, получил свое второе задание в медицинской сфере. Напомним, первое задание - помощь в общей диагностике пациентов в клиниках WellPoint. А на этот раз Ватсону поручили борьбу с раком. IBM совместно с нью-йоркским онкологическим центром Memorial Sloan–Kettering Cancer Center открыли интернет сервис для врачей, который будет анализировать данные онкологических пациентов и предлагать оптимальную тактику лечения. Как и в случае с WellPoint, сначала суперкомпьютер прошел стадию обучения. В него ввели 1,5 млн реальных историй болезни (и лечения) пациентов с раком легких и раком груди. Вариант использования Watson в качестве интернет-сервиса сделает его доступным для большинства клиник США и мира, которые никогда не смогли бы позволить себе покупку суперкомпьютера.